作者：吳旻陽/ 最後更新時間: 2025-02-06
蕭女士是一位 30 多歲左右的職業婦女，身患偏頭痛所擾已經邁入第 10
年。每當工作比較忙碌，或是季節變化的時候，偏頭痛發作的頻率就會提高，甚至是每天發作。頭一痛起來，那感覺就像是有個人拿著錘子一直打我的太陽穴及臉頰，頭就像是快要裂開一樣。怕吵的她都想要趕緊找個安靜的地方躺著。但因工作進度的壓力，只能趕緊先吞止痛藥了事。
只是若遇到藥效不佳的時候，頭痛可能持續兩三天，於是延後下班或是回家熬夜就變成家常便飯，煩躁的心情和失眠狀況更加劇了頭痛，這樣的惡性循環不知道已經重複了幾次。「醫師，為什麼是我？要得這種病呢？」
每 10 個台灣人就有 1 人罹患偏頭痛！
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像蕭女士這樣子的偏頭痛患者，不定時因為頭痛導致無法工作或是正常生活的人，全球有將近
10 億人，相當於每平均 7～8 個人之中就會有 1 人罹患偏頭痛。根據台灣頭痛學會資料指出，台灣地區將近有 200
萬人患有偏頭痛，盛行率約為
9.1％。就算自己並非偏頭痛患者，一定也有聽過身邊的人提過。患者多分布在青壯年族群，正是社會生產力的主要來源。台灣每年因偏頭痛而請假造成的經濟損失達
46 億元。
頂尖醫學期刊 Lancet Neurology 於今年 4 月份刊登的一篇文章指出：
- 造成全世界總人口失能的疾病當中，偏頭痛排名為第三名，僅次於腦中風及新生兒腦病變。
-
若考慮年齡層的分布，在 5～19
歲的族群造成失能的疾病當中，偏頭痛是排名第一。
- 在 20～59 歲的族群則是偏頭痛排名第二，僅次於腦中風。
所幸偏頭痛和腦中風不同最大的差別在於，透過適當的藥物治療，偏頭痛病患可以得到控制，得以回歸正常人的生活以及工作岡位。因此偏頭痛藥物的新藥總會有醫師和病人們的高度關注。
偏頭痛有什麼藥物可以吃？
偏頭痛的藥物治療可以分為兩大類：急性發作才需要的止痛藥物、以及需要長期固定服用的預防藥物。急性止痛藥物患者們幾乎都會需要，它又可分為「專一性」藥物，和「非專一性」藥物。預防性藥物一般是以偏頭痛發作的頻率、對病患生活的影響，對急性藥物的反應等等，來決定是否要使用。舉例來說，偏頭痛平均每週發作超過一天，或是一個月超過四天，就建議加上預防性藥物。
根據台灣頭痛學會於 2022 年出版的偏頭痛急性發作治療準則，「專一性」止痛藥物可分為兩大類：麥角胺類（Ergotamine）與翠普登（Triptan）。「非專一性」藥物則有普拿疼（Acetaminophen）、非類固醇消炎藥（NSAIDs）、止吐藥物、複方止痛製劑（一般市售止痛藥，包括日本的
EVE、或是感冒糖漿等等）。
倘若點開國外版本的偏頭痛急性藥物治療建議（如下圖），除了麥角胺及翠普登以外，尚有第三線的急性藥物可以使用，也就是吉朋（Gepant）類、以及迪登（Ditan）類的藥物。
為了從種類繁多的急性藥物中做選擇，台灣頭痛學會以及美國頭痛醫學會等，都推崇分層式療法，也就是透過病人偏頭痛的嚴重程度，工作家庭學業受影響的程度等等去評估。較為輕微的可以先從一般常見的止痛藥開始，較為嚴重的可直接挑選專一性高的止痛藥物。
淺談專一性藥物的治療機轉
1. 降鈣素基因相關胜肽（Calcitonin gene-related peptide, CGRP）
在這裡要先介紹一下何謂 CGRP （降鈣素基因相關胜肽）。「胜肽」就是蛋白質組成的一部份。「降鈣素基因相關胜肽」在人體內，代表的意義是神經系統中用來傳遞疼痛的訊息。根據研究指出，偏頭痛病患急性發作的時候，CGRP 會從大腦的三叉神經末端釋放出來，CGRP 再與其「受體」結合後，誘導後續一連串的反應，促使腦部血管擴張，便會產生疼痛感受；當頭痛改善了，CGRP 的濃度就會下降。
更有研究指出，若將外來的 CGRP 注入病患體內，可誘發偏頭痛發作！因此血液中的 CGRP 的濃度和頭痛發作有正向關係。
2. 它們怎麼止痛？ 又有什麼副作用？
現今偏頭痛專一性藥物，可透過：
- 減少 CGRP 的釋放來降低其濃度
- 結合血液中的 CGRP 讓它無法再與受體作用
- 直接鎖住 CGRP 受體讓它無法接受 CGRP 的訊息
以上三種方式，皆可抑制疼痛的訊息傳遞，來達成止痛效果。舉例來說，翠普登以及麥角胺類藥物可以作用在三叉神經末端，以減少 CGRP 的釋放；單株抗體之艾久維注射液（Ajovy ®）可結合血液中的 CGRP；吉朋（Gepant）類藥物，則是作用在比較下游的路徑，鎖住 CGRP 受體。
針對副作用的部分，我們上一段落有講到 CGRP 會誘發血管擴張。因為它影響的並不侷限在腦血管，其他器官的血流供應也可能連帶受影響。所以若 CGRP 濃度降低，可能會導致腦部以外的血管也收縮，這就會產生出藥物的副作用。例如，麥角胺及翠普登此類藥物，在減少 CGRP 的釋放時，也可能會使其他器官的血管收縮。同時患有心血管疾病（例如心肌梗塞、腦中風等等）的偏頭痛患者，使用此藥必須謹慎。
特別的是，根據 2004 年美國的生物學教授的研究及 2015 年瑞典藥物學的研究，新型口服藥物吉朋（Gepant）目前並不會有直接導致血管收縮的副作用。針對上述心血管疾病的偏頭痛患者，理論上使用新型口服藥物吉朋（Gepant）的話，比較不會有血管收縮的疑慮。
新型口服藥物 Gepant 有什麼亮點？
近幾個月，我陸陸續續了參加幾場有關於偏頭痛新藥的說明會和學術講座。目前台灣預計今年（2024 年） 引進的藥物一共有兩種，分別如下：
- Atogepant（Qualipta®，艾妥達®），台灣的適應症是用作長期預防藥物，預計年底上市。
- Rimegepant（Nurtec® ODT，紐舒泰®），台灣的適應症是用作急性止痛藥物，目前已經上市。
誠如上段所說，新型口服藥物較不會直接導致血管收縮，因此對於有心血管疾病病史的偏頭痛患者，是一個相當理想的替代藥物。此外，目前台灣健保尚未給付，皆須自費使用。
2021 年美國頭痛醫學會的偏頭痛臨床治療指南內文中，列舉出考慮開始使用 Gepant（吉朋）藥物的建議：翠普登（Triptan）藥物無法使用的族群，或者是用過了兩種翠普登藥物但效果都不夠好。然而在 2024年，美國頭痛醫學會在3 月份的立場聲明，將 CGRP
相關藥物 （包含 Gepant 吉朋類）的臨床使用順位，往前拉到第一線！不用先等其他藥物失敗再來考慮。原因包含以下：
- 針對CGRP 標靶療法是「偏頭痛特異性」療法。
- 多項證據支持它的有效性，以及安全性。
- 避免病人因使用傳統治療療效不佳或是遇到副作用，而中斷治療。
下期待續...
感謝您閱讀到最後。下篇文章，我會再針對兩種新藥做簡介整理，包括臨床試驗成效、副作用、兩者比較等等。若有想先知道的讀者，也歡迎在臉書私訊我喔～
延伸閱讀
參考資料
- 偏頭痛藥物治療的新進展，作者：王嚴鋒 醫師
- 頭痛電子報 第220期CGRP拮抗劑，作者：陳顗旭 醫師
- 頭痛電子報 第 228 期 Gepants，作者：敖瑀 醫師
- 台北榮民總醫院 偏頭痛衛教手冊
-
2022 台灣頭痛學會年度記者會專欄
